透明質(zhì)酸基微納米HA凝膠機械破碎粉碎機制備是天然細胞外基質(zhì)成分之一，具有良好的生物相容性、生物可降解性以及強大的保水能力�；�于透明質(zhì)酸的微納米凝膠具有尺寸可調(diào)、易于修飾、柔軟可變形且能保持結(jié)構(gòu)完整的特點，不僅能滿足大多數(shù)本體凝膠的應(yīng)用需求，且因其小尺寸的特征又擁有獨特的優(yōu)勢，因此在生物醫(yī)用領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用

透明質(zhì)酸(Hyaluronic acid， HA)是天然線性大分子酸性粘多糖，分子鏈由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖組成的雙糖單元重復(fù)連接而成，*早于1934年由美國哥倫比亞大學(xué)眼科教授卡爾·邁耶等從牛眼玻璃體中分離得到。HA分子鏈上含有大量的羧基、羥基和乙酰氨基，賦予其強大的親水能力，它可以吸收相當(dāng)于自身重量1000倍的水，被稱作“生物大分子保濕劑”。同時，HA分子鏈易于修飾，可依靠共價或非共價作用結(jié)合各種功能分子，在生物醫(yī)用領(lǐng)域有著廣泛應(yīng)用。
 

微納米凝膠是內(nèi)部具有三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)、可以吸水溶脹的納米或微米級交聯(lián)聚合物粒子，相比本體凝膠，微納米凝膠有更多樣的設(shè)計和更廣泛的應(yīng)用。作為天然細胞外基質(zhì)成分之一，HA擁有良好的生物相容性、無免疫原性以及生物可降解性，因此基于HA的微納米凝膠在藥物緩釋載體、組織工程支架、醫(yī)療診斷、醫(yī)療美容等領(lǐng)域都有廣泛研究。

透明質(zhì)酸基微納米凝膠的制備

制備透明質(zhì)酸基微納米凝膠的方法多種多樣，可依據(jù)應(yīng)用需求，選擇合適的制備方式。模板法和微流道法制備的微凝膠尺寸均一，形貌規(guī)整，但制備效率低；機械破碎法是大批量快速制備微凝膠的常用方法，但不能應(yīng)用于對尺寸均一性和形貌規(guī)整性要求高的領(lǐng)域；制備包埋生物活性分子或細胞的微納米凝膠，可通過水環(huán)境中自組裝、乳液法或微流道法制備。常見的制備方法分述如下。

 機械破碎

將交聯(lián)的HA本體水凝膠通過施加外界壓力令其通過細鋼絲網(wǎng)，或者旋轉(zhuǎn)攪拌使其破碎，可制備尺寸20 μm以上的微凝膠。通過改變細鋼絲網(wǎng)的孔徑或攪拌轉(zhuǎn)速可調(diào)控微凝膠的尺寸。這種機械破碎的方法通過外界施加的作用力將本體水凝膠破碎成微小凝膠，直接快速，設(shè)備簡單，早期的交聯(lián)HA凝膠面部填充劑就是用這類方法制得的。該方法制備的微凝膠結(jié)構(gòu)與本體凝膠結(jié)構(gòu)相同，且不會因物理作用而破壞，但由于無法精確調(diào)控微凝膠的形狀、粒徑以及粒徑分布，該方法制備微凝膠具有很大的局限性。

粉碎機是由電動機通過皮帶傳動帶動轉(zhuǎn)齒（或稱為轉(zhuǎn)子）與相配的定齒（或稱為定子）作相對的高速旋轉(zhuǎn)，被加工物料通過本身的重量或外部壓力（可由泵產(chǎn)生）加壓產(chǎn)生向下的螺旋沖擊力，透過膠體磨定、轉(zhuǎn)齒之間的間隙（間隙可調(diào)）時受到強大的剪切力、摩擦力、高頻振動等物理作用，使物料被有效地乳化、分散和粉碎，達到物料超細粉碎及乳化的效果。

第y級由具有精細度遞升的三級鋸齒突起和凹槽。定子可以無限制的被調(diào)整到所需要的與轉(zhuǎn)子之間的距離。在增強的流體湍流下，凹槽在每級都可以改變方向。

第二級由轉(zhuǎn)定子組成。分散頭的設(shè)計也很好地滿足不同粘度的物質(zhì)以及顆粒粒徑的需要。在線式的定子和轉(zhuǎn)子（乳化頭）和批次式機器的工作頭設(shè)計的不同主要是因為在對輸送性的要求方面，特別要引起注意的是：在粗精度、中等精度、細精度和其他一些工作頭類型之間的區(qū)別不光是指定轉(zhuǎn)子齒的排列，還有一個很重要的區(qū)別是不同工作頭的幾何學(xué)特征不一樣。狹槽數(shù)、狹槽寬度以及其他幾何學(xué)特征都能改變定子和轉(zhuǎn)子工作頭的不同功能。根據(jù)以往的慣例，依據(jù)以前的經(jīng)驗指定工作頭來滿足一個具體的應(yīng)用。在大多數(shù)情況下，機器的構(gòu)造是和具體應(yīng)用相匹配的，因而它對制造出#終產(chǎn)品是很重要。當(dāng)不確定一種工作頭的構(gòu)造是否滿足預(yù)期的應(yīng)用。